Veja por que algumas pessoas são mais propensas a morrer de COVID

Por que algumas pessoas são mais suscetíveis ao COVID-19?  (Getty)

Por que algumas pessoas são mais suscetíveis ao COVID-19? (Getty)

Por que algumas pessoas apresentam sintomas leves – ou não – quando infectadas com COVID-19, mas outras rapidamente se transformam em doenças graves e até mesmo na morte?

Um novo estudo publicado na revista Nature pode ter esclarecido a questão.

Os pesquisadores demonstraram que camundongos com variantes genéticas anteriormente ligadas à doença de Alzheimer corriam maior risco de morrer quando infectados com COVID.

A análise retrospectiva sugere que os pacientes com essas mesmas variantes genéticas eram mais propensos a morrer de COVID durante a pandemia.

Cerca de 3% da população mundial possui essas variantes genéticas – portanto, as descobertas podem ter implicações para centenas de milhões de indivíduos em todo o mundo.

Sohail Tavazoie, professor de Leon Hess da Universidade Rockefeller, disse: “Está claro que idade, sexo e certas condições prévias, como diabetes, aumentam o risco de resultados prejudiciais, mas esses fatores não explicam totalmente o espectro de resultados do COVID. ”

“Esta é a primeira vez que vimos uma variante genética tão comum associada à mortalidade por COVID”.

Consulte Mais informação: Coronavírus da mesma família que COVID se espalhando em ratazanas suecas

Em trabalhos anteriores, o laboratório de Tavazoie estudou um gene chamado APOE que desempenha um papel na metástase do câncer.

A maioria das pessoas tem uma forma chamada APOE3, mas 40% da população carrega pelo menos uma cópia da variante APOE2 ou APOE4.

Indivíduos com APOE2 ou APOE4 produzem proteínas que diferem da proteína APOE3 por um ou dois aminoácidos.

À medida que a pandemia avançava, Tavazoie e Ostendorf começaram a se perguntar se as variantes da APOE também poderiam afetar os resultados do COVID.

“Tínhamos analisado apenas doenças não infecciosas”, diz ele. “Mas e se as variantes da APOE também tornassem as pessoas vulneráveis ​​a um agente infeccioso, como o SARS-CoV-2? Elas poderiam causar diferentes respostas imunes contra um vírus?”

Consulte Mais informação: Um aviso de 1988 sobre as mudanças climáticas estava quase certo

Para descobrir, Tavazoie e seus colegas expuseram pela primeira vez mais de 300 camundongos projetados para transportar APOE humano a uma versão adaptada ao rato do SARS-CoV-2.

Eles descobriram que camundongos com APOE4 e APOE2 eram mais propensos a morrer do que aqueles com o alelo APOE3 mais comum.

“Os resultados foram impressionantes”, diz Ostendorf, principal autor do estudo. “Uma diferença em apenas um ou dois aminoácidos no gene APOE foi suficiente para causar grandes diferenças na sobrevivência de camundongos com COVID”.

Camundongos com APOE2 e APOE4 também tiveram mais vírus se replicando em seus pulmões e mais sinais de inflamação e danos nos tecidos.

No nível celular, os pesquisadores descobriram que o APOE3 parecia reduzir a quantidade de vírus que entra na célula, enquanto os animais com as outras variantes tinham respostas imunes menos potentes ao vírus.

“Juntos, esses resultados sugerem que o genótipo APOE afeta os resultados do COVID de duas maneiras”, diz Ostendorf, “modulando a resposta imune e impedindo que o SARS-CoV-2 infecte células”.

O laboratório então se voltou para estudos retrospectivos em humanos. Em uma análise de 13.000 pacientes no Biobank do Reino Unido, os pesquisadores descobriram que indivíduos com duas cópias de APOE4 ou APOE2 eram mais propensos a morrer de COVID do que aqueles com duas cópias de APOE3.

Aproximadamente 3% dos indivíduos têm duas cópias de APOE2 ou APOE4, representando cerca de 230 milhões de pessoas em todo o mundo.

Tavazoie diz: “Nós demos o primeiro passo. Mas, para serem clinicamente úteis, esses resultados precisarão ser avaliados em ensaios prospectivos em humanos que testam indivíduos para seus genótipos APOE e levam em conta a disponibilidade de vacinação, algo que não estava disponível. no início da pandemia e melhoraria os resultados do COVID nos genótipos APOE.”

Se estudos futuros confirmarem uma ligação entre os resultados de APOE e COVID, os médicos podem recomendar que indivíduos com APOE4 ou APOE2 sejam priorizados para vacinações, reforços e terapias antivirais.

A triagem para APOE é bastante rotineira e barata.

Assista: Presidente Biden diz que ‘pandemia de COVID acabou’

Leave a Comment