Um novo primo viral do Covid-19 pode resistir à imunidade da vacina, segundo estudo

Existem mais vírus no planeta Terra do que há estrelas no universo. De acordo com uma estimativa de 2011, se juntássemos todos esses micróbios – numerando dez à 31ª potência, ou 10 nonillion – e os colocássemos lado a lado, formaríamos uma estrada microscópica que se estenderia por 100 milhões de anos-luz.

Parece incrível, certo? Ou talvez um pouco assustador, considerando que os vírus não são exatamente conhecidos por sua disposição ensolarada. Em sua maioria, esses microrganismos são muito seletivos em como ou quem infectam; apenas uma fração dos que estão no meio ambiente realmente representam alguma ameaça aos seres humanos, graves ou não. Mas, como a recente pandemia de Covid-19 nos ensinou, surtos virais acontecem. É por isso que os virologistas em todo o mundo estão trabalhando duro para descobrir e caracterizar esses micróbios traiçoeiros antes que eles nos tornem seus hospedeiros inconscientes.

Para esse fim, um grupo de pesquisadores da Washington State University descobriu que os coronavírus distantes relacionados ao SARS-CoV-2 – o patógeno por trás do Covid-19 – são resistentes às nossas vacinas atuais e terapias de anticorpos monoclonais, de acordo com um estudo publicado quinta-feira em o jornal Patógenos PLOS. Chamados de Khosta-2, esses vírus usam a mesma porta de entrada celular como o SARS-CoV-2 e, se dadas as circunstâncias certas, podem se transformar em algo muito mais patogênico do que é agora, assim como vimos com o novo Covid -19 variantes.

“Como esses vírus existem na natureza, [these findings] realmente deixa claro que devemos criar vacinas mais amplamente ativas ”que tenham como alvo todos os membros da família do coronavírus, Timothy Sheahan, virologista da Escola de Saúde Pública Global Gillings da Universidade da Carolina do Norte, que não esteve envolvido no estudo, diz Inverso.

Acredita-se que os morcegos sejam o principal reservatório animal de coronavírus em todo o mundo.aliança de imagens/aliança de imagens/Getty Images

Aqui está o fundo – Como todos nós provavelmente estamos muito familiarizados, os coronavírus são uma enorme família de vírus que causam doenças respiratórias e intestinais em humanos e animais e circulam há muito tempo. Nos últimos anos, os cientistas criaram um novo termo – sarbecovírus – para diferenciar os coronavírus geneticamente relacionados ao SARS-CoV-1, o vírus por trás do surto de síndrome respiratória aguda grave em 2002, identificado pela primeira vez em Guandong, China. Estes incluem SARS-CoV-2 e centenas de cepas que infectam animais como civetas, pangolins e morcegos, que são considerados o reservatório primário.

Os morcegos-ferradura russos são onde os cientistas encontraram Khhosta-2 e um parente próximo Khhosta-1 em amostras fecais e orais coletadas no final de 2020 perto do Parque Nacional de Sochi. Uma análise mais aprofundada dessa cepa em particular mostrou que seu genoma compartilhava grandes semelhanças com os sarbecovírus encontrados em amostras de morcegos-ferradura coletadas na Bulgária em 2008 e no Quênia em 2007. Embora centenas de sarbecovírus testados até agora não tenham mostrado nenhuma capacidade de infectar células humanas, estudos iniciais descobriram que os vírus Khosta têm componentes estruturais que podem permitir que eles interajam com a ACE2, ou enzima conversora de angiotensina 2, uma proteína nas células humanas que a proteína spike do vírus se prende para entrar. É o mesmo mecanismo de bloqueio e chave que o SARS-CoV-2 usa.

O que eles fizeram – Liderados por Michael Letko, virologista da Washington State University, os pesquisadores criaram pseudotipos virais. Estas são partículas virais formadas a partir de um vírus benigno que foi editado para transportar a proteína de pico SARS-CoV-2 integral, embora a proteína tenha sido modificada de modo a transportar o domínio de ligação ao receptor (RBD) de Khosta em vez de SARS-CoV-2 . (O RBD é a parte da proteína spike que interage com ACE2.)

É uma abordagem semelhante que Letko usou em 2020 para caracterizar o receptor SARS-CoV-2. Neste caso, as partículas virais que carregam o Khosta RBD se misturaram com células humanas e animais cobertas de ACE2 humano. Letko e seus colegas viram que as partículas virais de Khhosta, particularmente aquelas carregadas com o RBD de Khhosta-2, se ligavam facilmente ao ACE2 com aproximadamente o mesmo entusiasmo que as partículas virais do SARS-CoV-2. (A comparação incluiu partículas virais contendo RBDs de mais de 30 outros sarbecovírus, incluindo as variantes originais SARS-CoV-2 Wuhan e Omicron.)

A proteína de pico de coronavírus (representada em vermelho) entra nas células através da ACE2 (representada em azul). Shutterstock

Em seguida, os pesquisadores queriam avaliar o quão bem nosso atual arsenal imunológico – ou seja, terapias de anticorpos e vacinas Covid-19 – se comparam aos vírus Khhosta. Os resultados foram preocupantes: as partículas virais de Khhosta, novamente aquelas com RBD de Khhosta-2, pareciam completamente resistentes ao Bamlanivimab, uma terapia de anticorpos monoclonais aprovada sob autorização de uso emergencial em novembro de 2020 para o tratamento de variantes anteriores do Covid-19.

As vacinas não se saíram melhor. Letko e sua equipe incubaram Khhosta-2 em soro de pessoas vacinadas com as vacinas anteriores da Moderna e da Pfizer, bem como de pessoas que se recuperaram da cepa Omicron. Enquanto as partículas virais do SARS-CoV-2 foram facilmente contidas pelos anticorpos presentes, o Khosta-2 foi completamente resistente. Isso não é totalmente surpreendente – Khhosta-2 é um vírus diferente do SARS-CoV-2, e sua proteína spike compartilha apenas cerca de 60% de semelhança com outros sarbecovírus, incluindo SARS-CoV-2.

Por que isso importa – Antes que você entre em pânico, Khosta-2 não é o próximo vilão viral, pelo menos não tão cedo. O vírus parece não ter genes que causam doenças em humanos. Mas Letko diz que o medo está na recombinação quando dois ou mais vírus estão coinfectando o mesmo hospedeiro e trocando informações genéticas como uma venda genômica.

“O medo real é que, se você obtiver recombinação entre algo como SARS-2 e Khhosta-2, porque então ele pode ter todas as propriedades do SARS-2 [like] patogênese, mas pode ter um domínio de ligação ao receptor diferente que o torna resistente ao [Covid-19] vacinas”, diz Letko Inverso.

Letko e Sheahan enfatizam que a recombinação não precisa necessariamente resultar em um vírus mais patogênico – Khosta-2 pode nunca ganhar a capacidade de infectar humanos – mas é uma possibilidade, especialmente se os dois se encontrarem em um hospedeiro animal antes de pular para humanos.

“Nossa maior preocupação é a diversidade que existe e o fato de podermos introduzir agora um vírus patogênico como o SARS-2 acidentalmente nesse conjunto de outros vírus”, diz Letko.

Medicamentos antivirais como Paxlovid e remdesivir podem nos proteger contra qualquer futuro surto de sarbecovírus. Shutterstock

Embora os estudos mostrem que as mudanças climáticas podem acelerar as chances desse encontro viral, potencialmente desastroso, bonito para todos os vírus (não apenas Khosta-2 e SARS-CoV-2), não estamos totalmente indefesos. Sheahan e Letko dizem que os cientistas estão trabalhando em uma vacina universal contra o sarbecovírus que forneceria proteção não apenas contra as variantes do SARS-CoV-2, mas muitos outros coronavírus derivados de animais que visam nos prejudicar. Medicamentos antivirais como Remdesivir e Paxlovid, ambos atualmente prescritos para o Covid-19, também podem oferecer grande proteção e defesa.

“Os medicamentos antivirais estão agindo em mecanismos um pouco mais amplos que apenas [targeting] a proteína spike”, diz Letko. “Eles estão agindo em algo um pouco mais conservador e mais semelhante entre esses vírus. Então, esperamos que você tenha mais chances de lutar com algo assim.”

Qual é o próximo – Para Letko, encontrar o Khosta-2 e investigar seus segredos é parte de um esforço de pesquisa maior para caracterizar todos os sarbecovírus e ver quão bem (ou não) esses micróbios podem nos infectar.

“Cobrimos uma ampla gama de tudo o que a Mãe Natureza pode criar com sarbecovírus”, diz ele. “A ideia é continuar construindo essas informações para que possamos colocá-las em um grande banco de dados…

Assim como, durante a pandemia, os cientistas conseguiram desenvolver vacinas rapidamente, em parte graças ao rápido conhecimento da sequência genética do SARS-CoV-2, Letko espera que uma biblioteca virtual de sarbecovírus nos prepare se algum dia enfrentarmos outro surto viral .

“Quando o próximo chegar, vamos pensar: ‘Ah, já vimos esses dados de sequência antes, vamos ver com o que já podemos começar a funcionar’”, diz Letko.

Leave a Comment