Ratos velhos tornam-se jovens novamente no estudo. As pessoas podem fazer o mesmo?

Estes ratos são da mesma ninhada. O da direita foi geneticamente alterado para envelhecer. (David Sinclair)

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BOSTON – Em um experimento de laboratório, ratos velhos e cegos recuperaram a visão, desenvolveram cérebros mais jovens e inteligentes e construíram músculos e tecidos renais mais saudáveis. Por outro lado, camundongos jovens envelheceram prematuramente, com resultados devastadores para quase todos os tecidos de seus corpos.

Os experimentos mostram que o envelhecimento é um processo reversível, capaz de ser conduzido “para frente e para trás à vontade”, disse o especialista em antienvelhecimento David Sinclair, professor de genética no Blavatnik Institute da Harvard Medical School e codiretor do Paul F. Glenn Center. para a Pesquisa em Biologia do Envelhecimento.

Nossos corpos possuem uma cópia de backup de nossa juventude que pode ser acionada para se regenerar, disse Sinclair, autor sênior de um novo artigo que mostra o trabalho de seu laboratório e de cientistas internacionais.

Os experimentos combinados, publicados pela primeira vez na revista Cell, desafiam a crença científica de que o envelhecimento é resultado de mutações genéticas que prejudicam nosso DNA, criando um ferro-velho de tecido celular danificado que pode levar à deterioração, doenças e morte.

“Não é lixo, não é dano que nos faz envelhecer”, disse Sinclair, que descreveu o trabalho no ano passado no Life Itself, um evento de saúde e bem-estar apresentado em parceria com a CNN.

“Acreditamos que é uma perda de informação – uma perda na capacidade da célula de ler seu DNA original para que ela se esqueça de como funcionar – da mesma forma que um computador antigo pode desenvolver software corrompido. Eu chamo isso de teoria da informação do envelhecimento.”

Jae-Hyun Yang, pesquisador de genética do Sinclair Lab e coautor do artigo, disse esperar que as descobertas “transformem a maneira como vemos o processo de envelhecimento e a maneira como abordamos o tratamento de doenças associadas ao envelhecimento”.

Mudanças epigenéticas controlam o envelhecimento

Enquanto o DNA pode ser visto como o hardware do corpo, o epigenoma é o software. Epigenes são proteínas e substâncias químicas que ficam como sardas em cada gene, esperando para dizer ao gene “o que fazer, onde fazer e quando fazer”, de acordo com o National Human Genome Research Institute.

O epigenoma literalmente ativa e desativa os genes. Esse processo pode ser desencadeado pela poluição, toxinas ambientais e comportamentos humanos, como fumar, comer uma dieta inflamatória ou sofrer de uma falta crônica de sono. E, assim como um computador, o processo celular é corrompido à medida que mais DNA é quebrado ou danificado, disse Sinclair.

“A célula entra em pânico e as proteínas que normalmente controlariam os genes se distraem ao ter que reparar o DNA”, explicou ele. “Então nem todos encontram o caminho de volta para onde começaram, então com o tempo é como uma partida de pingue-pongue, onde as bolas acabam espalhadas pelo chão.”

Em outras palavras, as peças celulares perdem o caminho de volta para casa, assim como uma pessoa com Alzheimer.

“A descoberta surpreendente é que há uma cópia de backup do software no corpo que você pode redefinir”, disse Sinclair. “Estamos mostrando por que esse software foi corrompido e como podemos reiniciar o sistema tocando em um botão de reinicialização que restaura a capacidade da célula de ler o genoma corretamente novamente, como se fosse jovem”.

Não importa se o corpo tem 50 ou 75 anos, saudável ou devastado pela doença, disse Sinclair. Uma vez desencadeado esse processo, “o corpo se lembrará de como se regenerar e será jovem novamente, mesmo se você já estiver velho e tiver uma doença. Agora, o que é esse software, ainda não sabemos. Neste ponto, nós apenas sabemos que podemos virar o interruptor.”


Cada dia conta. Como você vive sua vida, mesmo na adolescência e na casa dos 20 anos, realmente importa, mesmo décadas depois, porque todos os dias seu relógio está correndo.

– Especialista antienvelhecimento David Sinclair


anos de pesquisa

A busca pela mudança começou quando Sinclair era um estudante de graduação, parte de uma equipe do Instituto de Tecnologia de Massachusetts que descobriu a existência de genes para controlar o envelhecimento da levedura. Esse gene existe em todas as criaturas, então deve haver uma maneira de fazer o mesmo nas pessoas, ele supôs.

Para testar a teoria, ele começou a tentar acelerar o envelhecimento em camundongos sem causar mutações ou câncer.

“Começamos a fazer aquele camundongo quando eu tinha 39 anos. Agora tenho 53, e desde então temos estudado aquele camundongo”, disse ele. “Se a teoria do envelhecimento da informação estivesse errada, teríamos um rato morto, um rato normal, um rato envelhecido ou um rato com cancro. Envelhecemos.”

Com a ajuda de outros cientistas, Sinclair e sua equipe de Harvard conseguiram envelhecer tecidos no cérebro, olhos, músculos, pele e rins de camundongos.

Para fazer isso, a equipe de Sinclair desenvolveu ICE, abreviação de mudanças induzíveis no epigenoma. Em vez de alterar as seções de codificação do DNA dos camundongos que podem desencadear mutações, o ICE altera a forma como o DNA é dobrado. Os cortes temporários de cicatrização rápida feitos pelo ICE imitam os danos diários causados ​​por produtos químicos, luz solar e similares que contribuem para o envelhecimento.

Camundongos ICE com um ano pareciam e agiam com o dobro de sua idade.

Tornando-se jovem novamente

Agora era hora de reverter o processo. O geneticista do Sinclair Lab, Yuancheng Lu, criou uma mistura de três dos quatro “fatores Yamanaka”, células da pele humana adulta que foram reprogramadas para se comportar como células-tronco embrionárias ou pluripotentes, capazes de se transformar em qualquer célula do corpo.

O coquetel foi injetado em células ganglionares da retina danificadas na parte de trás dos olhos de camundongos cegos e ativado alimentando-os com antibióticos.

“O antibiótico é apenas uma ferramenta. Na verdade, pode ser qualquer produto químico, apenas uma maneira de garantir que os três genes sejam ativados”, disse Sinclair à CNN anteriormente. “Normalmente, eles estão apenas em embriões em desenvolvimento muito jovens e depois desligam à medida que envelhecemos.”

Os ratos recuperaram a maior parte de sua visão.

Em seguida, a equipe abordou células cerebrais, musculares e renais e restaurou-as a níveis muito mais jovens, de acordo com o estudo.

“Um de nossos avanços foi perceber que, se você usar esse conjunto específico de três células-tronco pluripotentes, os camundongos não voltam à idade zero, o que causaria câncer ou algo pior”, disse Sinclair. “Em vez disso, as células voltam para entre 50% e 75% da idade original, param e não ficam mais jovens, o que é uma sorte. Como as células sabem fazer isso, ainda não entendemos.”

‘Cada dia conta’

Hoje, a equipe de Sinclair está tentando encontrar uma maneira de entregar a mudança genética uniformemente para cada célula, rejuvenescendo todo o camundongo de uma só vez.

“A entrega é um obstáculo técnico, mas outros grupos parecem ter se saído bem”, disse Sinclair, apontando para dois estudos inéditos que parecem ter superado o problema.

“Um usa o mesmo sistema que desenvolvemos para tratar ratos muito velhos, o equivalente a um ser humano de 80 anos. E eles ainda conseguiram que os ratos vivessem mais, o que é notável. Então eles meio que nos venceram no soco nesse experimento”, disse ele.

“Mas isso me diz que o rejuvenescimento não está afetando apenas alguns órgãos, é capaz de rejuvenescer todo o camundongo porque eles estão vivendo mais”, acrescentou. “Os resultados são um presente e uma confirmação do que nosso jornal está dizendo.”

Qual é o próximo? Bilhões de dólares estão sendo investidos em antienvelhecimento, financiando todos os tipos de métodos para fazer o tempo voltar.

Em seu laboratório, Sinclair disse que sua equipe redefiniu as células em camundongos várias vezes, mostrando que o envelhecimento pode ser revertido mais de uma vez, e ele está atualmente testando a redefinição genética em primatas. Mas décadas podem se passar antes que qualquer ensaio clínico antienvelhecimento em humanos comece, seja analisado e, se seguro e bem-sucedido, dimensionado para a massa necessária para aprovação federal.

Mas, assim como fatores prejudiciais podem interromper o epigenoma, comportamentos saudáveis ​​podem repará-lo, disse Sinclair.

“Sabemos que isso provavelmente é verdade porque as pessoas que levam um estilo de vida saudável têm menos idade biológica do que aquelas que fazem o contrário”, disse ele.

Suas principais dicas? Concentre-se em plantas como alimento, coma com menos frequência, durma o suficiente, perca o fôlego por 10 minutos três vezes por semana exercitando-se para manter sua massa muscular, não se preocupe com as pequenas coisas e tenha um bom grupo social.

“A mensagem é que cada dia conta”, disse Sinclair. “Como você vive sua vida, mesmo na adolescência e na casa dos 20 anos, realmente importa, mesmo décadas depois, porque todos os dias seu relógio está correndo.”

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